苯丙酮酸尿症的食疗

严格限制苯丙氨酸摄入,由于苯丙氨酸又是身体生长发育必须的氨基酸,因此血中苯丙氨酸维持在5-10mg％的水平较为合适,治疗时用低苯丙氦酸水解蛋白来喂养患儿,但因价格昂贵,一般难以坚持,此时可用饮食治疗,如食用羊肉、大米、大豆、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物,同时应限制如小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富的苯丙氨酸食物的摄入,定期根据血浓度调整饮食,决定疗效好坏的主要因素是开始治疗时间的早晚,生后立即开始治疗效果最好,一般认为生后3个月内开始治疗,日后智力发育可以正常；但如在6个月以后才开始治疗,以后仍可能存在智力低下；在4-5岁以后才开始治疗者,智力不会改善,通常主张5-6岁可以停止饮食治疗,影响疗效的另一因素与是治疗前苯丙氨酸浓度的原始水平有关,血中浓度越高,控制就越难,日后的智力越差,


低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型pku的惟一方法,治疗的目的是预防脑损伤,饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低需要量,由于患者肝脏苯丙氨酸羟化酶的缺少,使苯丙氨酸不能正常代谢生成酪氨酸而在血液中大量蓄积,造成神经系统损害,且苯丙氨酸又经旁路代谢生成苯丙酮酸、苯乙酸,经尿液大量排出,造成患儿尿液有鼠尿味,苯丙氨酸是必须氨基酸,供应不足也会导致生长发育迟缓,严重会导致死亡,所以,苯丙氨酸既不能摄入太多,也不能摄入太少,由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸,所以必须控制天然蛋白质的摄入,而以低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作为pku患儿蛋白质的主要来源,总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质,20%来自天然蛋白质,还要保证给予足够的热量,治疗中既要严格限制苯丙氨酸的摄入,以防止苯丙氨酸及其代谢产物的异常蓄积,又要满足机体的需要,从而保证患儿的正常发育,对乳儿母乳仍是最好的饮食,给予计算量的母乳,对患儿的发育十分有利,因此切忌停喂母乳,

饮食治疗还必须考虑到个体的差异,由于患儿苯丙氨酸羟化酶的活性缺陷程度差别很大,因此饮食治疗要坚持个体化的原则,而且由于各年龄段患儿蛋白质、热量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同,应根据每个患儿的年龄、体重、血phe浓度制定和调整食谱,使血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平,（见表1、2、3）一般一岁以下患儿每个月调整一次食谱,一岁以上的可两个月调整一次,学龄儿童可以3～4个月调整一次,

制定食谱时,先根据患儿情况计算出每日蛋白质、苯丙氨酸和热量的需要量,再安排具体饮食,

饮食治疗的时限,过去认为治疗到大脑发育成熟以后（即8岁）即可停止,但是,近年的治疗实践证明,如过早地停止治疗患儿会出现智力倒退,成人患者也可能出现不同程度的各种精神行为异常,特别是女性患者如妊娠期血苯丙氨酸过高,会造成胎儿脑损害,因此目前国际上主张至少应治疗到患儿青春期发育成熟,最好是终生治疗,成年后可以适当放宽饮食限制,

现在我国已经有低或无苯丙氨酸的制剂,各地选用最多的是由政府批准用于苯丙酮尿症的特殊营养饮食--维思多系列低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉、淀粉以及饮料等,国内也有其他厂家试制的同类产品,制剂的质量对疗效影响非常大,选用时应予注意,

为保证疗效,应定期监测血苯丙氨酸浓度（见表4）,正常人血苯丙氨酸浓度为1～2mg/dl,未经治疗的典型pku一般苯丙氨酸血浓度>20mg/dl,多在20～50mg/dl之间,>50mg/dl少见,在饮食治疗后血phe浓度监测第一个月应每周复查1～2次,以后每月一次,pku患儿血苯丙氨酸浓度控制如何,蛋白质、热量等供给是否充足是饮食治疗的关键,如果蛋白质、热量供给不足,会造成营养缺乏,使体内蛋白质分解,同样会造成血phe升高,还应定期复查血色素、白蛋白、脑电图、体格和智力发育情况等,必要时应进行血氨基酸分析,测定酪氨酸水平,支链氨基酸和芳香氨基酸的比值等,

对于非典型苯丙酮尿症的治疗除了饮食治疗以外,还应补充多种神经介质,如bh4、多种神经介质,如bh4、多巴、5-羟色胺、叶酸等,

对于有其他合并症的患儿应予以对症治疗,例如合并有癫痫发作的患儿,应及早开始进行正规的抗癫痫药物治疗,患有湿疹的患儿在血phe浓度控制满意后,可自愈,如湿疹严重,可给予外用药对症治疗,

脑损伤引起的智力落后是不可逆的,但如果经过智力康复,也会有不同程度的提高,有的甚至可能有显著进步,对于条件许可的家庭,可以考虑对患儿进行智力康复的训练,对于智力重度落后的患儿,训练目的是培养基本生活自理能力,而对于轻中度落后的患儿在培养其生活能力的基础上,还应进行相应的生存技能的训练,

pku患儿早期发现、早期治疗疗效最佳,有的可以完全达到正常人的智力水平,但也不要放弃任何一个可以治疗的患儿,过去教科书中曾记载6个月以上的患儿没有必要进行治疗,我们的经验说明任何年龄的患儿经过治疗后,智力都有不同程度进步,可以生活自理,

门诊有可疑患儿,同样应进行筛查、确诊,并给予治疗,以减少智力残疾人群,

目前对PKU的治疗仅限于食疗法, 　　治疗方法是限制饮食中苯丙氨酸的摄入,市售低苯丙氨酸半合成食品可将每日苯丙氨酸摄入量限制在250～500毫克之内,婴儿出生后60天内给予治疗者,体力和智力发育可正常, 治疗的时间要足够长,一般倾向于在8～10 岁后逐渐放松严格的限制,但若病情有所加重,则应重新恢复治疗,有辅因子缺陷的病例治疗更困难,单纯低苯丙氨酸饮食不能控制症状,因苯丙氨酸降解主要在肝脏进行,故有人建议用肝移植的方法为患者提供酶源以治疗本病,PKU女性妊娠期应继续予以治疗, 否则可致婴儿小头畸型及智力迟钝, 　　食疗的根本原则是使患者摄入的苯丙氨酸仅仅满足人体所需苯丙氨酸的最小值, 　　本症是遗传代谢缺陷所致智力低下中较常见的类型,1934年由Folling首先描述,故又称Folling病,本病是一种遗传性氨基酸代谢障碍,为常染色体隐性基因遗传,因患者肝脏不能合成笨丙氨酸羟化酶,以致食物中的苯丙氨酸不能被氧化成酷氨酸,只能在肾脏中被转氨酸变成苯丙酮酸,苯丙氨酸和其他代谢产物对神经细胞的发育具有毒性作用,而酷氨酸的形成障碍影响神经纤维在发育过程中髓鞘形成,其临床特点为严重智力低下,以言语障碍最为严重,85%的患者处于白痴呆水平,伴有运动机能障碍,肌张力或高或低,不能坐下,不能行走,或走路时躯体摇摆,毛发色浅或黄,皮肤白皙,眼睛虹膜色素偏黄或浅蓝色而呈典型碧眼症,皮肤湿疹也较多见,尿有特殊鼠尿臭味,可有锥体束征及其他病理反射,大多数患者脑电图异常, 　　对PKU的根治,寄希望与基因疗法,但目前基因疗法尚处于研究阶段,

经典苯丙酮酸尿症病人出生时很少有症状,在生后第一年的早期,患儿身体可有类似鼠尿的霉臭味,因苯丙氨酸的正常代谢产物酪氨酸减少,黑色素合成缺乏必要的原料,故患儿虹膜及皮肤色素很淡,黑发人种的患儿毛发多为棕黄或黄色,患儿一年以后出现明显智力障碍、不会走路及说话、癫痫样发作、多动或有攻击行为,此外还可出现多汗、流涎、震颤、小头畸型、牙釉质发育不良、生长速度减慢等,苯丙氨酸羟化酶辅因子再生系统有缺陷者神经系统症状更为严重,生后不久即可有吞咽困难,因而很难喂养,

　　诊断出现典型症状后诊断不难,但往往已经为时过晚,为及时做出诊断,目前我国医院都对所有新生儿做高苯丙氨酸血症的新生儿筛选,且应在婴儿能摄入蛋白质（哺乳）后进行,PKU 与其他类型高苯丙氨酸血症的鉴别靠苯丙氨酸食物耐量试验,辅因子缺陷型病例的诊断需更特异的方法,基因诊断技术的进步使本病在胎儿期的诊断成为可能,

苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一,在肝脏 经苯丙氨酸羟化酶及其辅因子的作用,生成酪氨酸用以合成多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、神经递质及黑色素,也可进一步代谢生成尿黑酸进入三羧酸循环为机体提供能量,若苯丙氨酸羟化酶（或辅因子）缺乏或活性减低,致其主要代谢途径受阻,血液中游离苯丙氨酸浓度异常升高,次要代谢途径活跃,尿中苯丙酮酸增多,于是产生高苯丙氨酸血症及苯丙酮酸尿症,血液中升高的苯丙氨酸与其他氨基酸在进入神经细胞时竞争转运系统,致神经细胞内氨基酸不平衡,从而抑制蛋白质合成及神经突触的形成,造成大脑的不可逆性损害,

苯丙酮酸尿症（phenylketonuria）

　　临床上常简称为　PKU　（提取英文首字母）,可怕的智力障碍遗传病,属常染色体隐性遗传 ,同时也是一种代谢疾病,发病原因主要是因苯丙氨酸羟化酶基因缺陷引起的氨基酸代谢障碍性疾病,