采用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者的临床观察

　　核苷酸类似物是目前临床上治疗慢性乙型肝炎的重要抗病毒药物,此类药物如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定通过直接抑制病毒复制,进而改善肝脏组织学病变,延缓病情进展,目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗目的是长期有效的抑制体内病毒水平,从而防止肝脏并发症的发生,2002-2006年我们用拉米夫定治疗124例患者,其中49例出现HBV-DNA突破,现将HBV-DNA的突破患者的处理情况报告如下,

　　病例选择:2002-2006年在我科门诊就诊的49例拉米夫定治疗后出现HBV-DNA突破的慢性乙型肝炎患者,男43例,女6例,年龄20～60岁,平均年龄36.35岁,均为拉米夫定治疗1年或以上,符合临床HBV-DNA突破的诊断标准,

　　治疗方法:为避免试验误差,HBV-DNA突破的慢性乙型肝炎患者2周内复查1次HBV-DNA,在获得患者自愿签署的知情同意书后,予阿德福韦酯治疗,且被分为3组,A组患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBV-DNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,

　　3组患者挽救治疗成功时间分别为(3.50±2.07)个月(1~7个月)、(2.05±1.36)个月(1~5个月)及(1.33±0.65)个月(1~3个月),A组与B组比较,A组与C组比较,有显著性差异,B组与C组比较,无显著性差异,挽救治疗成功后,A组患者继续治疗(14.10±2.68)个月(12~l9个月),B组患者继续治疗24.95个月(12~47个月),C组患者继续治疗平均24.95个月(12~47个月),未发现有HBV-DNA突破病例,A组2例患者在阿德福韦酯治疗12个月后无效,改用恩替卡韦治疗后HBV-DNA阴转,B组4例患者在治疗6个月时HBV-DNA下降<1log10,改用恩替卡韦治疗后HBV-DNA阴转,49例患者在阿德福韦酯治疗期间未发现肾功能损害等明显不良反应,

　　我们认为患者在拉米夫定治疗后HBV-DNA突破早期,直接改用阿德福韦酯、拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的3种方案均有效安全,与国内外的报道一致,持续联合阿德福韦酯治疗是最快和最有效的挽救治疗方案,符合2008亚太肝病学会慢性乙型肝炎治疗指南的建议,

　　（注:本文摘自《传染病信息》“阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析”一文）