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如何合理治疗晚期乳腺癌?

女  |   2016-04-26 有10个回复

问题描述:近年来由于治疗的进步,乳腺癌患者的生存率明显提高,但仍有部分患者出现复发转移,另外,一部分患者在就诊时已是晚期,对这些患者进行合理治疗,同样可以改善生活质量,并延长生存期,
化疗
近年来,化疗联合生物治疗已使晚期转移性乳腺癌的有效率从20%~40%提高到60%~80%,完全缓解(CR)率从0提高到15%,但最佳化疗期限尚不清楚,迄今共有6项维持治疗的随机临床试验,其结果提示,6个月以上的化疗可能比短疗程化疗更为有效,6个月以上的化疗可使肿瘤进展时间(TTP)延长3~6个月,但也会增加治疗相关性毒性,且并未显著延长患者的生存期,因此,是不是行6个月以上化疗应依据肿瘤缓解情况、症状缓解情况以及治疗相关性毒性而定,目前的一种治疗策略是,在化疗取得CR或部分缓解(PR)后,再化疗1~2周期后停用,出现肿瘤进展时再考虑下一程化疗,随机分组试验已证实,这种治疗策略的疗效与持续化疗相同而毒性较低,另一种治疗策略是序贯应用不同的治疗手段,如在化疗取得CR或PR后,用内分泌治疗维持,
对于耐药性晚期乳腺癌,由于在辅助或一线化疗中常采用含蒽环类联合化疗方案,故在解救方案中应采用与蒽环类无交叉耐药且有效的方案,目前临床上可采用含紫杉类、长春瑞滨、吉西他滨或曲妥珠单抗的联合方案,对蒽环类和紫杉类均耐药者,可予含卡培他滨的联合化疗,
中国医学科学院肿瘤医院报告,应用吉西他滨+顺铂方案治疗50例蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者,在可评价疗效的47例中,CR 2例,PR 18例,疾病稳定(SD)18例,疾病进展(PD)9例,总有效率为42.6%,中位TTP为4.5个月;应用多西他赛+卡培他滨方案治疗16例蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者,CR 2例,PR 7例,SD 4例,PD 3例,总有效率为56.2%,中位缓解期为5个月(2~14个月),
内分泌治疗
内分泌治疗方便、疗效确切且毒性小,特别适用于晚期乳腺癌患者,目前公认,年龄>35岁、术后无病生存期>2年、骨和软组织转移、无症状的内脏转移、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性的患者,可首选内分泌治疗,
必须根据患者的月经状况选择合适的内分泌治疗,绝经前患者可选用黄体生成素释放激素类似物(LHRHa),绝经后患者可选用芳香化酶抑制剂(AI),各年龄段患者均可选用他莫昔芬(TAM)和孕激素,依西美坦、阿那曲唑和来曲唑是目前研究最多且最深入的新一代AI,大量研究表明,AI作为晚期乳腺癌患者的一线治疗方案,其疗效优于TAM,
生物靶向治疗
曲妥珠单抗 对于HER-2过表达的乳腺癌患者,化疗+曲妥珠单抗的疗效显著优于单用化疗,临床前研究证实,多西他赛(T)、卡铂(C)与曲妥珠单抗(H)有协同作用,基于这一结果,国际乳腺癌研究组(BCIRG)开展了一项评价H联合T或TC一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验,结果发现,TH和TCH均为非常有效的方案,其有效率高,中位TTP>10个月,且患者对其耐受性均良好,
帕妥珠单抗 2007年ASCO年会报告了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER-2阳性、曾经用过三线以上治疗和(或)曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验结果,33例患者中,CR 1例,PR 5例,SD≥6个月7例,SD<6个月和PD各10例,
拉帕替尼 Spector等报告了拉帕替尼单药(1500 mg/d)治疗难治性炎性乳腺癌(曾用过蒽环类或复发)的Ⅱ期临床试验结果,对于HER-2过表达的患者,PR达62%,而对于表达EGFR、不表达HER-2的患者,PR仅为8.3%,这表明拉帕替尼疗效与HER-2过表达密切相关,
一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示,拉帕替尼联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效,321例HER-2过表达的晚期乳腺癌患者被随机分组,一组接受拉帕替尼+卡培他滨治疗,另一组接受卡培他滨单药治疗,联合治疗组和单药治疗组的中位TTP分别为36.9周和19.7周,联合治疗组的脑转移发生率显著降低,而两组的不良反应发生率相似,
在2007年ASCO会议上,有学者报告了一项比较拉帕替尼联合紫杉醇与单用紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌的临床试验结果,该随机双盲研究共纳入580例未不可治愈的Ⅲ~Ⅳ期患者,既往未经治疗,结果显示,对HER-2阴性或未经检测者,两组患者的TTP、无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)无显著性差异,而对HER-2阳性者,联合组的疗效显著优于单药组,这提示,拉帕替尼联合紫杉醇有可能成为HER-2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案,
美国Dana-Farber肿瘤研究所Lin博士报告了拉帕替尼治疗乳腺癌脑转移的Ⅱ期临床试验(EGF105084)结果,患者为HER-2阳性,曾经用过曲妥珠单抗和全脑放疗,结果表明,单用拉帕替尼对HER-2阳性复发性脑转移患者有效,虽然其活性中等,但部分患者用药后表现为持续性脑肿瘤体积缩小,且中枢神经系统症状改善或稳定,
以上结果表明,拉帕替尼是HER-2阳性乳腺癌有效的靶向治疗药物,它与曲妥珠单抗无交叉耐药,且能通过血脑屏障,对曲妥珠单抗耐药及脑转移的患者是又一新的选择,

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李江萍
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2016-04-26

建议采用联合治疗,从源头上治疗肿瘤彻底清除癌细胞,最大限度地防止复发和转移,杜绝后顾之忧,

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朱子强
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2016-04-26

合理的治疗方案为综合治疗,生物治疗联合手术、放疗、化疗,减少毒副作用,增强治疗效果,清除残余的癌细胞及微小病灶,

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杨桂芳
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2016-04-26

1、经络体质消瘤法-健康细胞再生技术治疗乳腺癌的核心是调整人体温凉平衡,疏通被堵塞的经络,人体温凉平衡是疏通经络的先决条件,经络堵塞的原因就是人体失去了温凉平衡,人体温凉不能平衡,疏通经络就无从谈起,乳腺癌就是人体失去温凉平衡后在乳腺部的具体体现,单纯口服汤药、中成药、按摩、针灸、刮痧、埋线固然有效,但是离彻底调理人体温凉平衡还差很远,所以,数千年以来中医常规治疗对于慢性疑难病始终没有显著的进展,也没有重大突破,人类医学遗留下了数百种疑难病,健康细胞再生技术的发明,攻克了多种世界性慢性疑难病,彻底治疗乳腺癌是健康细胞再生技术重大突破之一!
2、健康细胞再生技术的核心是药浴腿足,药浴腿足是彻底调整人体温凉平衡最有效的疗法,也是人类医学唯一可以彻底调整人体温凉平衡的疗法,也是疏通经络的先决条件,在人类漫长的医学历史中没有重视药浴腿足的功效,所以才遗留下数百种疑难病,在药浴腿足的基础上结合点穴推拿、肛门灌肠、外敷贴药,辅助刮痧拔罐和口服药、针灸、穴位埋线等综合治疗,乳腺癌患者才可以完全康复,那种使用一种疗法治疗乳腺癌固然有效,但是很难治愈的,所以很多患者都陷入了治疗的误区,不能自拔,大多患者也对西医说乳腺癌不能治愈的医学结论丧失了治愈的信心,健康细胞再生技术为长期治疗不愈的患者提供了一条康复之路!

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朱子强
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2016-04-26

建议:乳腺癌也是“病从口入”
我国民间就有“病从口入”一说,乳腺并不是消化器官,乳腺癌的发生似乎与饮食因素没有直接的关系,但研究发现,除了遗传因素外,高脂饮食、肥胖、电离辐射是引起乳腺癌的重要因素,雌激素与乳腺癌的发生密不可分,乳腺组织是雌激素的“靶”组织,身体内雌激素的水平过高,雌激素与孕激素的平衡失调,都会导致乳腺癌的发生,
我们每天的食物当中肯定都包括了肉、蛋、奶,我们也经常会光顾各式各样的洋快餐店去吃炸鸡和汉堡,而现今许多食物中都被检出含有雌激素成分或类似雌激素的成分,也就是说,我们每天都在不知不觉地食入这些雌激素成分,
而这些雌激素成分就会随着食物进入我们的消化道,通过肠道吸收,进入血液,然后,由血液循环带到全身包括乳腺组织,大量进入乳腺组织的雌激素就会在乳腺组织中引起各种反应,其中就包括使乳腺组织增生,最终,就有可能导致乳腺癌的发生,这就是“癌从口入”,
肥胖是多种癌症发病原因
另一种导致乳腺癌高发的危险因素是肥胖,科学家的研究已经证实,脂肪组织可以分泌雌激素,因此,肥胖的人,其体内的雌激素水平相对高于体重正常的人,而肥胖与饮食的关系是不言而喻的,也是“癌从口入”,高脂饮食也是引起乳腺癌的危险因素,因此,成年女性还应该从预防乳腺癌的角度,减少脂肪的摄入量,
总之,现代女性要想远离乳腺癌的困扰,除了要避免处于长期的精神压力、情绪波动、睡眠不足等等风险因素中,还应该在饮食上避免食入引起癌症的危险成分,

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赵晓凤
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2016-04-26

乳腺癌晚期多伴有转移,病情较重,并发症较多,身体状况很差,手术是没有意义的,而且无法再承受放化疗等西医疗法的毒副作用.建议患者使用最新的治疗肿瘤模式“NTR特制免疫细胞疗法”,该疗法不仅能有效控制疾病的发展,还能及时的遏制病情的转移及复发,有效的改善患者的体制,增强患者的提抗力,为患者减少不必要的疼痛,简单介绍希望能帮助您,祝你早日康复

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吴名波
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2016-04-26

如何合理治疗晚期乳腺癌?乳腺癌的治疗方法分别有手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学药物治疗、免疫治疗、中医中药治疗等6种,晚期乳腺癌综合治疗效果更佳,
鉴于病人年龄较大,在治疗方式的选择上尽量考虑创伤小,副作用小,这样可以控制肿瘤继续发展,并且对于生活质量也不会太大影响,总之,以缓解症状,尽量延长生存期为主要目的,目前临床常用的综合治疗方法,就是结合中药人参皂苷RH2可以起到减毒增效的作用,手术、放化疗以后利用中药人参皂苷RH2能起到一定的预防复发和转移的作用,在治疗中,利用中药如含量为16.2%的人参皂苷RH2(护命素)扶正固本、减少痛苦,提高生活质量是目前姑息式临终关怀的有效途径,现在治疗肿瘤采用中西医结合的手段可使两者优势互补,以达到提高综合疗效的目的,

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彭丽霞
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2016-04-26

化疗的同时可服用抗癌的中草药治疗,减轻化疗的副作用,杀死残余癌细胞,提高免疫力,调整阴阳平衡等有效地控制病情,达到最理想的效果,

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李泽
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2016-04-26

中国医学科学院肿瘤医院张保宁等报告了中国早期乳腺癌保乳治疗现状,总的来说,我国开展乳腺癌保乳治疗起步较晚,保乳手术仅占所有乳腺癌手术的9.7%~27%,而且缺乏治疗上的统一性与规范化,

由国内10家三甲医院共同完成的国家“十五”科技攻关课题“早期乳腺癌规范化保乳综合治疗的多中心研究”是我国首项乳腺癌保乳综合治疗的大样本、前瞻性多中心研究,3年研究期间共手术治疗9726例乳腺癌患者,包括4461例有保乳手术适应证者,其中872例(19.5%)接受了保乳手术者,其余3589例接受了改良根治术,保乳手术组和乳房改良根治术组分别有9例和18例复发,11例和49例发生了远处转移,1例和4例死亡,差异均无显著性(P>0.05),该研究证实,保乳手术在中国是可行的,对早期乳腺癌患者的生存率和复发率无负面影响,而且该术式改善了患者的形体效果,提高了生活质量,增强了自信心,可作为早期乳腺癌患者的治疗首选,



■ 保乳治疗要点

保乳手术适应证

肿瘤大小 目前国内外无统一界定,“十五”课题组界定为原发肿瘤≤3 cm,多数研究者认为,对于肿瘤大小为3~5 cm、患者主观要求保乳的,术前应实施新辅助化疗,待肿瘤缩小至符合保乳指征后再实施保乳手术,

肿瘤位置 多数研究者认为,保乳手术应选择肿瘤距乳晕2~3 cm及以上的“周围型”乳腺癌,“十五”课题组要求肿瘤边缘距乳晕边缘≥2 cm,对肿瘤所处的象限则无特殊要求,

腋窝淋巴结转移 多数研究者认为,腋窝淋巴结转移不是保乳手术禁忌证,可选择淋巴结单个、活动、直径≤2 cm的较早期病例,

病灶数 保乳手术要求为单灶乳腺癌,多灶、多中心乳腺癌是保乳手术禁忌证,

患者是否可接受放疗 这是实施保乳手术的必要条件,因此合并胶原血管性疾病如硬皮病、活动性红斑狼疮的乳腺癌患者,因不能耐受放疗,而被列为保乳手术禁忌人群,

年龄及病理类型 无特殊要求,

保乳手术切口设计要求

保乳手术切口设计要求既要方便手术操作,又能获得术后良好的乳房美容效果,“十五”课题组采用的是美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)推荐的两切口方案,

手术切除范围

切缘与瘤缘的距离至今没有统一标准,“十五”课题组要求肿瘤扩大切除时切缘距瘤缘≥l cm,提倡切缘术中冰冻,保证切缘为阴性,否则应再补切,国内多数文献报告应切除到肿瘤外1~2 cm的乳腺组织,国外推荐镜下切缘距离瘤缘至少大于2 mm,

腋窝淋巴结清扫

美国国立卫生研究院(NIH)推荐,浸润性乳腺癌保乳手术要求清扫Ⅰ、Ⅱ水平(Level Ⅰ、Level Ⅱ)的淋巴结,即从背阔肌前缘至胸小肌内侧缘的所有淋巴结(胸小肌外侧面淋巴结和胸小肌后淋巴结),

保乳术后辅助治疗

术后放疗已成为保乳综合治疗的重要组成部分,“十五”课题中的所有保乳治疗病例全部进行了术后放疗,刀口拆线1周后即可开始放疗,最迟不超过术后6周,而术后全身性辅助治疗(如化疗、内分泌治疗和生物靶向治疗)可进一步降低局部复发率,

保乳术后乳房的形体美容效果

保乳治疗可引起受治乳房的形体变化,3年可达到稳定,故保乳美容效果应随诊3年以上,乳腺的切除量是影响保乳外形的决定性因素,在选择治疗方案时应兼顾疗效与生活质量,全面考虑保乳治疗的利弊,提高保乳治疗效果,

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吴名波
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2016-04-26

同位素和染料示踪剂可互补

多数研究者同意采用染料和同位素联合作为示踪剂可取得互补的效果,能够最精确地识别并找到全部的前哨淋巴结,

示踪剂注射部位尚存在争议,特别是应用同位素示踪剂且当肿瘤位于乳房外上象限时,会因为原发肿瘤部位过高的放射性本底干扰腋窝前哨淋巴结的检出,不同注射部位影响不同前哨淋巴结的识别能力,只有乳腺实质内的注射才能检出内乳和胸肌间前哨淋巴结,肿瘤表面皮内、皮下和乳晕下注射只能识别腋窝的前哨淋巴结,

注射示踪剂后进行乳房按摩可促使示踪剂快速进入乳房间质及淋巴管,有助于检出前哨淋巴结,但并不增加肿瘤播散的机会,

染料的注射时间一般在作皮肤切口前5分钟,在术前2~6小时注射同位素示踪剂可作为操作标准,

乳腺癌前哨淋巴结的平均数量是2~3枚,15%的患者可有4枚或更多,

内乳前哨淋巴结活检仍处于临床研究阶段

乳腺癌的前哨淋巴结位置相对局限,因此乳腺癌前哨淋巴结(特别是腋窝前哨淋巴结)活检不必借助于淋巴核素显像,但核素显像有助于识别其他区域的前哨淋巴结,如内乳淋巴结,

目前,内乳前哨淋巴结活检尚存在争议,仍处于临床研究阶段,若前哨淋巴结活检的目的仅限于明确腋窝分期,避免传统腋淋巴结清扫的并发症,则可乳晕下或皮下注射示踪剂;若期望同时对腋窝和内乳进行准确的分期,充分评价远期预后,则应将核素示踪剂注射在肿瘤周围乳腺实质及肿瘤下方的胸肌筋膜,方可追踪上述两个区域的前哨淋巴结,

有微转移者仍应进行腋窝淋巴结清扫

快速冷冻切片和印片细胞学是目前较常用的前哨淋巴结术中病理评估方法,许多研究者比较了这两种病理方法的诊断价值,发现若以2 mm的厚度切片,则印片细胞学涂片和快速冷冻切片均可对前哨淋巴结进行精确评估,

造成前哨淋巴结病理检查假阴性结果的原因主要在于无法识别微转移,在这一点上,印片细胞学和快速冷冻切片同样存在不足,

淋巴结微转移的定义是淋巴结中转移灶最大直径不超过2 mm,淋巴结微转移的临床意义仍存在争议,前哨淋巴结中转移灶超过10个细胞的细胞团可能具有预后意义,单个肿瘤细胞或少于10个细胞的转移灶无预后意义,

那么,前哨淋巴结微转移的患者是否需行腋窝淋巴结清扫呢?目前的结论是,除非有新的临床试验证据支持,目前凡发现前哨淋巴结微转移的患者均应行腋窝淋巴结清扫,

哪些患者有必要行前哨淋巴结活检?

导管内原位癌(DCIS)患者 理论上认为DCIS不会转移至区域淋巴结,故没必要行腋窝淋巴结清扫,但最近一些研究发现,DCIS伴微浸润(高危的DCIS)约占DCIS总数的10%~29%,这些患者腋淋巴结转移也并非罕见,因而建议DCIS患者均行前哨淋巴结活检,

新辅助化疗后的患者 新辅助化疗后是否行前哨淋巴结活检存在广泛争议,不同研究者报告,新辅助化疗后前哨淋巴结活检的成功率在84%到97%之间,其假阴性率从0到33%不等,

预防性乳房切除、乳房缩小成型术和隆乳术患者 对这些患者而言,前哨淋巴结活检阴性可使其避免接受腋窝淋巴结清扫,同样有助于检出隐匿性乳腺癌,

前哨淋巴结活检能否取代淋巴结清扫?

涉及乳腺癌前哨淋巴结活检的大样本前瞻性随机临床试验NSABP B32、Z0010和Z0011都在进行中,其结果还要等待很多时间,但该技术已在临床上广泛开展,因此,在目前的情况下,技术操作及患者适应证的规范化显得更为重要,只有在前瞻性随机临床试验得到长期的局控率和生存率的结果后,前哨淋巴结活检才有可能取代腋淋巴结清扫,

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李芯蕾
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2016-04-26

内分泌治疗发展历程

在第三代芳香化酶抑制剂(AI)出现之前,他莫昔芬(TAM)一直是晚期乳腺癌内分泌治疗的金标准,甲羟孕酮和甲地孕酮常作为TAM治疗失败的晚期乳腺癌的二线内分泌治疗方案,AI则用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者,

目前最常用的药物是第三代AI,包括非类固醇类AI如来曲唑和阿那曲唑以及类固醇类AI如依西美坦,国际多中心临床研究证明,TAM治疗失败的复发转移乳腺癌二线治疗,第三代AI比甲地孕酮更有效;复发转移乳腺癌一线内分泌治疗,第三代AI疗效明显优于TAM,有研究表明,在晚期乳腺癌治疗中,氟维司群与现有的内分泌治疗药物间无交叉耐药,其疗效略优于TAM,至少与阿那曲唑等效且副作用较小,



序贯内分泌治疗措施

关于晚期乳腺癌患者内分泌治疗,目前的主要问题是:乳腺癌内分泌治疗药物之间是否存在交叉耐药?如果没有,如何合理组合现有内分泌治疗药物才能达到最好的效果?

TARGET试验结果表明,阿那曲唑-TAM组的中位肿瘤进展时间(TTP)为28.2个月,而TAM-阿那曲唑组仅为19.5个月;来曲唑025研究也证实,来曲唑-TAM组的中位疾病缓解时间为35周,明显优于TAM-来曲唑组的16周,这些研究表明,激素敏感的晚期乳腺癌经非类固醇类AI治疗失败后仍可对TAM治疗相当敏感,

非类固醇类和类固醇类AI之间存在部分非交叉耐药也已得到了证实:在一项小型研究中,来曲唑/阿那曲唑治疗失败后换用依西美坦,临床获益率为43.5%,中位TTP为5.1个月,而依西美坦治疗失败后换用来曲唑/阿那曲唑的临床获益率为55.6%,中位TTP为9.3个月,

在美国北方癌症治疗中心协作组(NCCTG)的一项小型研究中,AI治疗失败的患者接受氟维司群治疗时,部分缓解率和临床获益率分别为14%和35%,其中未接受过TAM治疗患者的缓解率更高,而一项正在进行中的研究——西南肿瘤研究组(SWOG)S0266研究比较的是氟维司群和阿那曲唑在乳腺癌一线治疗中的疗效,以上这些研究数据将有助于指导治疗失败的激素受体阳性乳腺癌患者治疗策略的选择,



内分泌治疗与靶向治疗的联合

有研究表明,激素敏感性乳腺癌在经去雌激素治疗(AI或TAM)后,乳腺癌细胞可通过上调生长因子信号传导通路,转变为雌激素超敏感细胞,极低浓度雌激素就可刺激这些细胞增殖生长,此时如果阻断上调的生长因子信号传导通路(如曲妥珠单抗阻断HER-2信号通路),就可显著增加内分泌药物的疗效,在曲妥珠单抗联合阿那曲唑治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验——TAnDEM试验中,曲妥珠单抗联合阿那曲唑的疗效优于阿那曲唑,

总之,现有的多种内分泌治疗药物使得晚期乳腺癌患者有了更多的选择,目前正在研究如何在绝经前妇女中应用新型内分泌药物,以及评价靶向治疗药物联合内分泌治疗药物的疗效,所以乳腺癌内分泌治疗仍然任重而道远,需要更多的临床试验来作出解答,