卵巢储备功能检测指标

卵巢储备功能评估指标与卵巢反应性的关系
　　 Spearman相关分析结果显示血清AMH水平和AFC与获卵数呈正相关,患者年龄和基础FSH水平与获卵数呈负相关,其相关系数r分别为0.566、0.577、-0.265、-0.322,P值均＜0.001;基础E2水平与获卵数无显著相关关系,相关系数r为-0.055,P值为0.163,
　　 Logistic逐步回归分析结果显示,对于卵巢低反应的预测,患者年龄、AFC及血清FSH水平进入回归模型,联合三个指标可提高卵巢低反应的预测效能,对于卵巢高反应的预测,联合多项指标并不可提高对其预测价值,

临床常用的卵巢储备功能评价指标 评估女性的卵巢功能有两方面的作用,一方面是判断女性卵巢功能状态,如果发现卵巢功能与年龄极大不符（卵巢年龄＞实际年龄）,提示女性需要及时关注卵巢功能状态,改善卵巢功能,防止卵巢进一步衰退；另一方面,有助于判断女性的生育潜能,卵巢储备功能越好,说明女性潜在的生育能力越强, 可见,了解女性的卵巢储备功能有很大的意义,临床上用来帮助医生判断女性卵巢储备功能的参考指标或方法有:年龄、激素水平、超声检查、刺激试验、细胞因子检测等, 临床常用的卵巢储备功能评价指标 一、年龄 年龄是判断女性卵巢储备功能的基本参数,随着年龄的增长,卵母细胞数量和质量都下降,卵泡闭锁加快,颗粒细胞增殖率下降,凋亡率升高,这些因素均导致卵巢储备降低, 女性在35岁之前,卵巢内卵泡数目的下降速度是平稳且缓慢的,35岁之后,卵泡数目迅速减少,随之而来的是女性体型和外表的衰老变化,可以说,卵巢功能衰退是女性30过后迅速衰老的根本原因, 二、激素水平 ①基础FSH 基础FSH 基础FSH水平是指月经第3天血清FSH的水平,是目前临床上衡量卵巢储备功能最常用的指标, 基础血清FSH水平升高常提示卵巢功能衰退、反应差,基础FSH＞10IU/L,提示卵巢储备功能降低；基础FSH＞40IU/L,提示卵巢早衰, 但是,基础FSH水平有时不能正确反映卵巢的储备功能,既往曾有一次测得FSH>12IU/L的妇女,在以后的复测中仍有50%的机率可能降至正常, ②基础FSH/LH 有人将FSH/LH>3作为评价卵巢储备降低的指标,研究认为FSH/LH比值是预测基础FSH正常的年轻不孕患者卵巢反应性的一项较好的指标, 三、超声检查 ①卵巢体积 随着年龄的增大,卵巢体积缩小,其所含的原始卵泡数减少,卵巢储备功能下降,究表明,早卵泡期卵巢体积＜3cm3,周期取消率上升,取卵数、妊娠率明显下降,

目的探讨在控制性超排卵时,对预测卵巢储备的各种指标进行临床研究,选择预测价值高的指标用于临床,方法对218例不孕患者进行回顾性分析,比较在IVF-ET治疗中不同年龄组、卵巢反应正常组与反应不良组、妊娠组与非妊娠组间患者的年龄、基础血清卵泡刺激素(FSH)、基础雌二醇(E2)水平、卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)比值、基础血清抑制素B(INHB)水平、基础窦卵泡数量(AFC)、促性腺激素(Gn)量及Gn刺激时间,结果①小于35岁两组间上述各项指标间差异无统计学意义(P0.05);小于35岁的两组与36~40岁组比较,除E2值外,其他各项差异均有统计学意义(P0.05);与41~45岁组间比较,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);大于35岁两组比较,差异有统计学意义(P0.05),②卵巢反应不良组血清基础INH*水平、AFC显著低于正常反应组(P0.01),患者年龄、血清基础FSH水平、FSH/LH、Gn的用量高于正常反应组(P0.01),③妊娠组在血清基础INHB、AFC明显高于未妊娠组(P0.01),而在年龄、血清基础FSH、FSH/LH、Gn的用量、刺激天数则明显低于未妊娠组(P0.01),④OR值各项指标间均有统计学意义(P0.05),多因素Logistic逐步回归分析FSH/LH比值和INHB可以对获卵数做出预测,结论年龄大于35岁是卵巢反应性下降的界定指标,基础血清INH*水平和AFC是预测卵巢反应最好的独立指标,

卵巢储备功能各项评估指标对卵巢反应性的预测价值
　　 ROC曲线分析结果显示,对于卵巢低反应,AFC及血清AMH水平作为单一指标对于卵巢低反应的诊断价值较好,其曲线下面积为0.808(0.754-0.861)、0.784(0.727-0.840),其次是基础FSH水平及患者年龄,曲线下面积分别为0.709(0.637-0.782)、0.671(0.604-0.737),P值均＜0.001,AFC及血清AMH水平对卵巢低反应的最佳诊断界值点分别为AFC≤9个、AMH≤12.04pmol/l,对于卵巢高反应,血清AMH水平及AFC作为单一指标对于卵巢高反应的诊断价值最好,其ROC曲线下面积分别为0.842(0.796-0.889)、0.849(0.802-0.895),其次是基础FSH水平、患者年龄,ROC曲线下面积分别为0.689(0.618-0.760)、0.643(0.571-0.716),P值均＜0.001,AFC及血清AMH水平对卵巢高反应的最佳诊断界值点分别为AFC≥18个、AMH≥30.19pmol/l,

卵巢储备功能的评估:
1、年龄
女性的生育能力随着年龄的增长逐渐下降,36 岁以后卵泡数量急剧下降,卵子染色体异常发生率增加,颗粒细胞增殖率下降,凋亡率升高,卵泡闭锁加速,表明随年龄的增长,卵巢的储备能力急剧下降,Chuang 等对1045个首次垂体降调节后超排卵体外受精( IVF) 周期进行回顾性分析显示:随年龄的增长,IVF 周期的获卵数、受精卵数明显减少,种植率、临床妊娠率等亦明显降低,但Toukhy等研究接受促超排卵治疗的患者发现,部分年轻患者卵巢储备能力下降,这些年龄≤30 岁年轻患者的卵母细胞获得率及妊娠结局与> 38 岁患者同,因此,对个体而言,出现卵巢储备能力下降的年龄存在差异,故单纯用年龄评价卵巢储备功能有很大的局限性,还需结合其他指标进行更确切地评价,
2、基础FSH和基础E2 水平
基础FSH 指在自然周期的早卵泡期（月经第3 天）所测定的血清FSH水平,血清FSH 水平随年龄增长而升高,基础FSH 水平升高与卵巢的储备能力下降有关,Martin 等对1868 个促排卵周期进行观察发现: FSH ≤20 IU/ L 时,IVF 妊娠率为16. 5 % ,一次测定FSH ≥20 IU/ L 时, IVF 妊娠率则降为6. 5 % ,多次测定FSH ≥20 IU/ L 者,妊娠率为0 ,但是,Bancsi 等认为基础FSH 对预测卵巢反应性和IVF 周期中的继续妊娠意义不大,只有对部分有较高基础FSH 水平患者( > 15 IU/ L) 才有一定意义,Abdalla 等研究2057例患者IVF/ 卵细胞浆内单精子注射( ICSI) 周期中的基础FSH 水平发现:基础FSH 水平升高组取卵数、获胚数及妊娠率减少,而受精率及流产率无明显差异,因此认为基础FSH 水平升高仅反应了卵泡数目的减少而非卵子质量的降低,故不能因FSH 水平升高就将患者排除于治疗之外,还应该再结合其他实验如卵巢对超促排卵的反应等综合考虑,将月经周期第3 天E2 水平与基础FSH水平和年龄结合起来,能够更好地评价卵巢储备能力,Smotrich 等研究证实当月经周期第3 天E2 > 80 pg/ ml 时,无论年龄与FSH水平如何,就已经能够确定其生育能力低下；在促排卵过程中,卵巢反应低或无反应者,周期取消率上升,临床妊娠率下降,当E2 > 100 pg/ ml 时,卵巢反应性更差,即使FSH 3.6作为评价卵巢储备能力降低的指标,在研究的74例ART 周期中发现其特异性为95 % ,敏感性为85 %,因此FSH 与L H 的比值是评价卵巢功能的良好指标之一,
4、抑制素( INH)
IN H 是由卵巢颗粒细胞分泌的一种异二聚体糖蛋白激素,由α和β亚单位通过二硫键连接而成,即INHA 和INHB,INHB 与卵巢储备的关系已被Seifer 等证实,他们研究了178 个ART 周期,第3 天血清INHB < 45 pg/ ml 组与≥45 pg/ ml 组相比,对促性腺激素反应低,取卵率与妊娠率均降低,周期取消率升高,此外, Seifer 等对109 例非卵巢因素不孕者和47 例卵巢储备功能下降者的研究发现:卵巢储备功能减退妇女月经第3 天IN HB 下降先于FSH 升高,因此,通过月经第3 天INHB 水平的变化来判断有无卵巢储备功能减退,而且, Hofmann 等证实INH 是CCT的生理基础,通过克罗米酚(CC) 阻断E2 对下丘脑—垂体轴的负反馈作用,使得INHB 成为FSH 分泌的唯一抑制因素,卵巢储备下降妇女第3天和第10天INHB下降导致FSH升高,Danforth 等研究了INHA 与卵巢储备的关系,发现在绝经前妇女中,黄体期INHA 与基础FSH 及年龄之间亦呈负相关,认为INHA 反映了黄体的功能,其水平下降预示着卵巢功能的下降,总之, INH 已成为卵巢储备功能监测的又一重要指标,若将其与FSH、E2 综合判断则更有价值,但因其应用时间尚短,检测标准尚有差异,有待于进一步确定具有临床参考意义的检测标准,
5、基础瘦素(L EP) 水平
L EP 是肥胖基因编码的多效应激素类分子, 涉及生殖过程的调节,相关研究已检测到卵巢颗粒细胞上有较高水平L EP 受体蛋白的表达,L EP 作为一种旁分泌因子, 可通过其受体直接作用于卵巢的颗粒细胞而参与卵巢功能的调节,相关研究报道IVF在超促排卵周期血清L EP 水平显著性升高,说明LEP参与了IVF的调节,Gurbuz 等发现LEP在IVF周期的升高程度与卵巢反应性呈负相关, 提示高LEP 可能抑制E2合成及卵泡发育和卵子成熟Tstai 等进行颗粒细胞体外培养发现, 较高水平LEP 在FSH 存在时能够抑制E2的合成,但不影响P 的合成, 认为LEP 在卵泡期影响卵巢E2和P的比例从而影响IVF的妊娠率,但也有人提出相反观点,最近一项研究发现, 基础L EP 水平的升高可以直接和(或) 间接损害卵细胞质量和(或) 早期胚胎发育,其对卵巢功能的影响是否独立于其他因素及具体作用机制尚需进一步证实,
6、基础抗米勒管激素(AMH) 水平
AMH 由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌, 在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期对FSH 敏感的卵泡的募集中起作用, 通过AMH Ê 受体直接或间接影响卵泡的发育过程, 可抑制卵泡的生长, 防止卵泡过快、过早消耗, 保存卵巢的储备功能,近年来研究表明基础AMH 与卵巢储备功能有关,有学者认为其比基础FSH 能更好的反映卵巢储备功能降低, 联合AMH 与基础FSHöE 2、窦卵泡计数能更有效的评估卵巢储备功能,Ficioglu 等研究了基础抗米勒管激素、年龄、基础FSH、E2、窦卵泡计数等指标,结果发现AMH 水平是反映卵巢储备功能的特异性和敏感性最高的指标,其与卵巢功能的关系需要进一步证实,